Novel variants in ryanodine receptor type 3 predispose to acute rhabdomyolysis due to impaired autophagy
この研究は、RYR3 遺伝子の複合ヘテロ接合変異がカルシウムシグナル伝達を介したオートファジーとミトコンドリア恒常性の障害を引き起こし、熱誘発性の反復性横紋筋融解症の原因となることを初めて明らかにしたものである。
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genetic and genomic medicine
189 件の論文
Constructing a Literature-Derived Database for Benchmarking Polygenic Risk Score Construction Methods with Spectral Ranking Inferences
本研究は、2009 年から 2025 年までの文献から得られた結果を統合し、スペクトル順位推定を用いてポリジニックリスクスコア構築手法の性能を体系的に評価・ランク付けするデータベースを構築し、今後の PRS 応用を支援する動的な基準を提供するものである。
Insights Into Parkinsons Disease Genetics in African Populations: Expanded GWAS Identifies Ancestry-Specific and Cross-Population Risk Loci
この研究は、アフリカ系およびアフリカ系混合集団を対象とした過去最大規模のゲノムワイド関連解析（GWAS）を実施し、既知のリスク遺伝子（GBA1、SCARB2）の越人種的妥当性を確認するとともに、LRRK2 遺伝子における集団特異的なコーディング変異や新たな遺伝子座を同定し、パーキンソン病の精密医療開発に重要な知見を提供しました。
Gene-by-Sleep Duration Interaction for Glycemic Traits in over 480,000 Individuals
48 万人超の大規模研究により、睡眠時間の长短がそれぞれ異なる遺伝的変異（短睡眠 6 箇所、長睡眠 10 箇所）と相互作用して血糖調節に影響を与えることが明らかになり、そのうち 11 箇所は新規に同定された。
Cross-ancestry performance of Parkinson's disease polygenic risk scores in admixed Latin American populations
この論文は、ラテンアメリカの混合祖先集団におけるパーキンソン病の多遺伝子リスクスコアの予測精度を評価し、現時点ではサンプル数の多い欧州由来の GWAS データに基づくスコアが最も優れていることを示しつつ、多祖先集団への汎用性を高めるには同様の祖先集団における大規模な遺伝子研究の拡大が不可欠であると結論付けています。
GWAS of amiodarone-induced thyroid dysfunction: Applications for genotype-guided risk stratification
この研究は、アミオダロン誘発性甲状腺機能障害のリスクを決定する遺伝的変異を特定し、これらの変異に基づく遺伝子検査が治療開始前の患者リスク評価を個別化するための有効な手段となり得ることを示しました。
Massively parallel functional profiling identifies CCDC88C as a risk gene for ER-positive breast cancer
本研究は、質量並列レポーターアッセイを用いて乳がんのリスク関連変異を機能的にスクリーニングし、特に14q32.11領域の変異 rs7153397 が CCDC88C 遺伝子の発現を介して乳がんのリスクおよび予後に影響を与えることを特定しました。
ADHD and intelligence polygenic scores associations with developmental dimensions in children with attention, learning and memory difficulties
本論文は、注意・学習・記憶の困難を抱える小児のトランス診断的サンプルにおいて、ADHD 多遺伝子スコアが ADHD 症状だけでなく広範な行動特性や精神病理一般因子とも関連し、知能多遺伝子スコアは認知技能と関連するが ADHD 特性とは関連しないことを示し、これらの遺伝的リスクが環境要因（社会経済的地位）の影響を受ける可能性を明らかにしたものである。
Variant curation of the largest compendium of FOXL2 coding and non-coding sequence and structural variants in BPES
ベルギー・ゲント医学遺伝学センターの臨床データと既存文献から FOXL2 遺伝子領域の 413 種類のバリアント（うち 76 種類は新規）を収集・再分類し、これまでに最大規模のデータセットに基づいて BPES の診断と遺伝カウンセリングの精度向上に貢献しました。
Characterizing SCN1A-Related Disorders Using Real-World Data Across 681 Patient-Years
この論文は、681 患者年にわたるリアルワールドデータを用いて、SCN1A 関連疾患の患者 100 名の長期にわたる病歴、発作の頻度と種類、神経発達特性、および治療経過を体系的に再構築し、既存の自然史データをより詳細に補完するものである。
Genome-wide cross-trait analysis of vascular dementia and Alzheimer's disease highlights novel loci and lung-brain axis
本研究は、血管性認知症とアルツハイマー病の最大規模なクロスアノセストリーゲノムワイド関連解析を通じて、新規遺伝子座や肺機能との関連を明らかにし、血管性認知症の病態メカニズムと治療標的に関する重要な知見を提供しました。
The landscape of structural variants in male infertility identified by optical genome mapping
光学ゲノムマッピングを用いた研究により、従来の検査では診断が困難な男性不妊症の患者の約 25% に、従来の手法では検出できない希少な構造変異が存在し、その一部が原因である可能性が示されました。
Language models reveal evidence gaps in variants of uncertain significance
この論文は、大規模言語モデルを用いてClinVarなどの非構造化バリアント要約から証拠を抽出・分類するパイプラインを開発し、未分類変異（VUS）の約17%を新たな証拠に基づいて再分類可能な候補として特定できることを示しています。
Integrating Glaucoma Endophenotypes Improves Polygenic Risk Prediction for Primary Open-Angle Glaucoma Across Ancestries
この研究では、眼圧や視神経乳頭などの緑内障の中間表現型を統合した多形質ポリジニックリスクスコア（PPRS）を開発し、欧州系およびラテン系集団の両方で原発性開角緑内障の予測精度を向上させ、集団ごとの遺伝的リスク要因の違いを明らかにしました。
Clinical, in vitro, and in vivo evidence of WAPL as a novel cohesinopathy gene and phenotypic driver of 10q22.3q23.2 genomic disorder
本研究は、コヒーシン放出因子である WAPL の変異が、10q22.3q23.2 領域欠失症候群の主要な駆動遺伝子として機能し、発達遅延や知的障害などの新たなコヒーシン症候群を引き起こすことを、臨床、in vitro、in vivo の多角的な証拠から実証したものである。
De novo variants in LDB1 are linked to distinct neurodevelopmental phenotypes determined by variant location and differing pathomechanisms
本論文は、LDB1 遺伝子の de novo 変異が変異の位置（N 末端か C 末端か）によって異なる分子機序（機能喪失またはドミナントネガティブ効果）を介して、重複しつつも区別される神経発達障害および脳室拡大の表現型を引き起こすことを明らかにしたものである。
PHARMWATCH: A Multilayer Pharmacogenomics Safety System for Accurate Star Allele Interpretation
従来のスターアレルに基づく薬理ゲノム解析の限界を克服するため、BIAS-2015 クラシファイアによる変異スクリーニングと文脈的変異解釈（VIIC）という二重のアルゴリズム的防護策を組み合わせた包括的な安全性システム「PHARMWATCH」が開発されました。
A sex-specific genome-wide association study of blood lipid levels in All of Us
All of Us の大規模ゲノムデータを用いた性別別解析により、脂質代謝に関与する遺伝子に男女間で効果の差が見られることが明らかになり、心血管リスク評価における性別の重要性が再確認されました。
Genetic Evidence for Opposing Associations of Psoriasis and Type 2 Diabetes with Inflammatory Bowel Disease: A Mendelian Randomization Study
このメンデル無作為化研究は、遺伝的に予測された乾癬が炎症性腸疾患（特にクローン病）のリスクを高める一方で、2 型糖尿病は潰瘍性大腸炎と逆の関連を示すことを明らかにしました。
Statistical uncertainty explains the poor agreement in polygenic scoring for type 2 diabetes
この論文は、2 型糖尿病の多遺伝子スコア間の不一致が統計的な不確実性によって説明可能であり、不確実性を考慮した高リスク群の選別が、単なる点推定値に基づく選別よりも疾患発症の予測精度を高めることを示しています。